एक वंशानुगत Angioedema हमले के दौरान क्या हो रहा है?

विषय

• म्यूटेशन होते हैं SERPING1 जीन
• C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर स्तर राशि या फ़ंक्शन में कम हो जाते हैं
• कुछ सी 1 एस्टरेज़ इनहिबिटर की मांग को ट्रिगर करता है
• Kallikrein सक्रिय है
• ब्रैडीकिनिन की अत्यधिक मात्रा में उत्पादन किया जाता है
• रक्त वाहिकाएं बहुत अधिक द्रव का रिसाव करती हैं
• शरीर के ऊतकों में द्रव जमा हो जाता है
• सूजन आ जाती है
• टाइप 3 HAE में क्या होता है
• हमले का इलाज

वंशानुगत वाहिकाशोफ (HAE) वाले लोग नरम ऊतक सूजन के एपिसोड का अनुभव करते हैं। इस तरह के उदाहरण हाथ, पैर, जठरांत्र संबंधी मार्ग, जननांगों, चेहरे और गले में होते हैं।

HAE के हमले के दौरान, किसी व्यक्ति के वंशानुगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम उन घटनाओं के कारण होता है, जिनसे सूजन होती है। सूजन एलर्जी के हमले से बहुत अलग है।

म्यूटेशन होते हैं SERPING1 जीन

सूजन आपके शरीर में संक्रमण, जलन, या चोट की सामान्य प्रतिक्रिया है।

कुछ बिंदु पर, आपके शरीर को सूजन को नियंत्रित करने में सक्षम होने की आवश्यकता होती है क्योंकि बहुत अधिक समस्याओं को जन्म दे सकता है।

तीन अलग-अलग प्रकार के HAE हैं। HAE के दो सबसे सामान्य प्रकार (प्रकार 1 और 2) एक जीन नामक उत्परिवर्तन (त्रुटियों) के कारण होते हैं SERPING1। यह जीन गुणसूत्र 11 पर स्थित है।

यह जीन C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर प्रोटीन (C1-INH) बनाने के लिए निर्देश प्रदान करता है। C1-INH सूजन को बढ़ावा देने वाले प्रोटीन की गतिविधि को अवरुद्ध करके सूजन को कम करने में मदद करता है।

C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर स्तर राशि या फ़ंक्शन में कम हो जाते हैं

म्यूटेशन जो HAE का कारण बनता है वह रक्त में C1-INH के स्तर में कमी ला सकता है (टाइप 1)। यह C1-INH के सामान्य स्तर (2 प्रकार) के बावजूद, C1-INH में ठीक से काम नहीं कर सकता है।

कुछ सी 1 एस्टरेज़ इनहिबिटर की मांग को ट्रिगर करता है

कुछ बिंदु पर, आपके शरीर को सूजन को नियंत्रित करने में मदद के लिए C1-INH की आवश्यकता होगी। कुछ HAE हमले बिना किसी स्पष्ट कारण के होते हैं। ऐसे ट्रिगर भी हैं जो आपके शरीर की C1-INH की आवश्यकता को बढ़ाते हैं। ट्रिगर एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न होते हैं, लेकिन सामान्य ट्रिगर्स में शामिल हैं:

• दोहरावदार शारीरिक गतिविधियाँ
• शरीर के एक क्षेत्र में दबाव बनाने वाली गतिविधियाँ
• ठंड का मौसम या मौसम में बदलाव
• सूरज के लिए उच्च जोखिम
• दंश
• भावनात्मक तनाव
• संक्रमण या अन्य बीमारी
• शल्य चिकित्सा
• दंत प्रक्रियाएं
• हार्मोनल परिवर्तन
• कुछ खाद्य पदार्थ, जैसे नट या दूध
• रक्तचाप कम करने वाली दवाएं, जिन्हें एसीई इनहिबिटर के रूप में जाना जाता है

यदि आपके पास HAE है, तो सूजन को नियंत्रित करने के लिए आपके रक्त में पर्याप्त C1-INH नहीं है।

Kallikrein सक्रिय है

HAE हमले की घटनाओं की श्रृंखला के अगले चरण में रक्त में एक एंजाइम होता है जिसे कल्लिकरीन कहा जाता है। C1-INH कल्लिकरीन को दबाता है।

पर्याप्त C1-INH के बिना, कैलिकेरिन गतिविधि बाधित नहीं होती है। कल्लिकेरिन तब उच्च-आणविक-भार किनिनोजेन नामक एक सब्सट्रेट को अलग करती है (अलग करती है)।

ब्रैडीकिनिन की अत्यधिक मात्रा में उत्पादन किया जाता है

जब कैलिकेरिन, किनिनोजेन को विभाजित करता है, तो इसका परिणाम एक पेप्टाइड होता है जिसे ब्रैडीकिनिन के रूप में जाना जाता है। ब्रैडीकिनिन एक वैसोडिलेटर है, एक यौगिक जो रक्त वाहिकाओं के लुमेन को खोलता है (पतला करता है)। एक एचएई हमले के दौरान, ब्रैडीकिनिन की अत्यधिक मात्रा का उत्पादन होता है।

रक्त वाहिकाएं बहुत अधिक द्रव का रिसाव करती हैं

ब्रैडीकिनिन अधिक तरल पदार्थ को शरीर के ऊतकों में रक्त वाहिकाओं के माध्यम से पारित करने की अनुमति देता है। इस रिसाव और रक्त वाहिका के फैलाव के कारण निम्न रक्तचाप होता है।

शरीर के ऊतकों में द्रव जमा हो जाता है

इस प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए पर्याप्त C1-INH के बिना, द्रव शरीर के चमड़े के नीचे के ऊतकों में बनता है।

सूजन आ जाती है

HAE वाले लोगों में गंभीर सूजन के एपिसोड में अतिरिक्त द्रव का परिणाम होता है।

टाइप 3 HAE में क्या होता है

एक तीसरा, बहुत दुर्लभ प्रकार का HAE (टाइप 3), एक अलग मामले में होता है। टाइप 3 गुणसूत्र 5 पर स्थित एक अलग जीन में एक उत्परिवर्तन का परिणाम है, जिसे कहा जाता है F12.

यह जीन एक प्रोटीन बनाने के निर्देश प्रदान करता है जिसे जमावट कारक XII कहा जाता है। यह प्रोटीन रक्त के थक्के में शामिल है और सूजन को उत्तेजित करने के लिए भी जिम्मेदार है।

में एक उत्परिवर्तन F12 जीन वृद्धि कारक गतिविधि के साथ एक कारक XII प्रोटीन बनाता है। यह बदले में अधिक ब्रैडीकाइनिन का उत्पादन करता है। प्रकार 1 और 2 की तरह, ब्रैडीकिनिन में वृद्धि रक्त वाहिका की दीवारों को अनियंत्रित रूप से रिसाव करती है। यह सूजन के एपिसोड की ओर जाता है।

हमले का इलाज

एचएई हमले के दौरान क्या होता है, यह जानने के बाद उपचार में सुधार हुआ।

तरल पदार्थ के निर्माण से रोकने के लिए, HAE वाले लोगों को दवा लेने की आवश्यकता होती है। HAE दवाएं या तो सूजन को रोकती हैं या रक्त में C1-INH की मात्रा बढ़ाती हैं।

इसमें शामिल है:

• दान किए गए ताजा जमे हुए प्लाज्मा का प्रत्यक्ष जलसेक (जिसमें C1 एस्टरेज़ इनहिबिटर होता है)
• दवाएं जो रक्त में C1-INH को प्रतिस्थापित करती हैं (इनमें बेरीएंर्ट, रूकोनेस्ट, हैगार्डा, और सिनेज़ शामिल हैं)
• एंड्रोजेनिक थेरेपी, जैसे कि डैनज़ोल नामक दवा, जो आपके लीवर में उत्पादित C1-INH एस्टरेज़ इनहिबिटर की मात्रा को बढ़ा सकती है
• ecallantide (Kalbitor), एक दवा जो कैलिकेरिन के दरार को रोकती है, इस प्रकार ब्रैडीकिन के उत्पादन को रोकती है
• icatibant (Firazyr), जो ब्रैडीकाइनिन को उसके रिसेप्टर (ब्रैडीकिनिन बी 2 रिसेप्टर विरोधी) से बांधने से रोकता है

जैसा कि आप देख सकते हैं, एक HAE हमला एक एलर्जी की प्रतिक्रिया से अलग होता है। एंटीहिस्टामाइन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एपिनेफ्रीन जैसी एलर्जी प्रतिक्रियाओं का इलाज करने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं ने एचएई के हमले में काम नहीं किया।