प्राइमरी प्रोग्रेसिव एमएस के लिए फ्यूचर रिसर्च एंड क्लिनिकल ट्रायल

विषय

• अवलोकन
• एमएस के प्रकार
• प्राथमिक प्रगतिशील एमएस को समझना
• पीपीएमएस उपचार
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• पीपीएमएस क्लिनिकल परीक्षण जारी
• NurOwn स्टेम सेल थेरेपी
• बायोटिन
• Masitinib
• पूर्ण नैदानिक ​​परीक्षण
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• पीपीएमएस अनुसंधान
• टेकअवे

अवलोकन

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) एक पुरानी ऑटोइम्यून स्थिति है। यह तब होता है जब शरीर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के कुछ हिस्सों पर हमला करना शुरू कर देता है।

अधिकांश वर्तमान दवाएं और उपचार एमएस को रीलेप करने पर केंद्रित हैं न कि प्राथमिक प्रगतिशील एमएस (पीपीएमएस) पर। हालांकि, PPMS को बेहतर ढंग से समझने और नए, प्रभावी उपचार खोजने में मदद करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण लगातार आयोजित किए जा रहे हैं।

एमएस के प्रकार

एमएस के चार मुख्य प्रकार हैं:

• नैदानिक ​​रूप से पृथक सिंड्रोम (CIS)
• रीमैपिंग-रीमिटिंग एमएस (आरआरएमएस)
• प्राथमिक प्रगतिशील MS (PPMS)
• माध्यमिक प्रगतिशील MS (SPMS)

इन एमएस प्रकारों को चिकित्सीय शोधकर्ताओं ने नैदानिक ​​परीक्षण प्रतिभागियों को समान रोग विकास के साथ वर्गीकृत करने में मदद करने के लिए बनाया था। ये समूह बड़ी संख्या में प्रतिभागियों का उपयोग किए बिना कुछ उपचारों की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने की अनुमति देते हैं।

प्राथमिक प्रगतिशील एमएस को समझना

केवल 15 प्रतिशत या एमएस से निदान करने वाले सभी लोगों के पास पीपीएमएस है। PPMS पुरुषों और महिलाओं को समान रूप से प्रभावित करता है, जबकि RRMS पुरुषों की तुलना में महिलाओं में बहुत अधिक सामान्य है।

अधिकांश प्रकार के एमएस तब होते हैं जब प्रतिरक्षा प्रणाली माइलिन म्यान पर हमला करती है। माइलिन म्यान एक वसायुक्त, सुरक्षात्मक पदार्थ है जो रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क में नसों को घेरता है। जब इस पदार्थ पर हमला होता है, तो यह सूजन का कारण बनता है।

PPMS क्षतिग्रस्त क्षेत्रों पर तंत्रिका क्षति और निशान ऊतक की ओर जाता है। रोग तंत्रिका संचार की प्रक्रिया को परेशान करता है, जिससे लक्षणों और रोग की प्रगति के अप्रत्याशित पैटर्न का कारण बनता है।

आरआरएमएस वाले लोगों के विपरीत, पीपीएमएस वाले लोग शुरुआती रिलेप्स या रिमिशन के बिना धीरे-धीरे कार्य को बिगड़ते हुए अनुभव करते हैं। धीरे-धीरे विकलांगता में वृद्धि के अलावा, पीपीएमएस वाले लोग भी निम्नलिखित लक्षणों का अनुभव कर सकते हैं:

• स्तब्ध हो जाना या झुनझुनी की अनुभूति
• थकान
• चलने या समन्वय आंदोलनों के साथ परेशानी
• दोहरी दृष्टि जैसे मुद्दों के साथ
• स्मृति और सीखने की समस्याएं
• मांसपेशियों में ऐंठन या मांसपेशियों में अकड़न
• मूड में बदलाव

पीपीएमएस उपचार

पीपीएमएस का इलाज करना आरआरएमएस के इलाज की तुलना में अधिक कठिन है, और इसमें इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का उपयोग शामिल है। ये उपचार केवल अस्थायी सहायता प्रदान करते हैं। वे केवल एक महीने में कुछ महीनों से एक वर्ष तक सुरक्षित रूप से और लगातार उपयोग किए जा सकते हैं।

जबकि खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने आरआरएमएस के लिए कई दवाओं को मंजूरी दी है, सभी एमएस के प्रगतिशील प्रकारों के लिए उपयुक्त नहीं हैं। आरआरएमएस दवाएं, जिन्हें रोग-संशोधित दवाओं (डीएमडी) के रूप में भी जाना जाता है, को लगातार लिया जाता है और अक्सर असहनीय दुष्प्रभाव होते हैं।

पीपीएमएस वाले लोगों में सक्रिय रूप से डिमाइलेटिंग घाव और तंत्रिका क्षति भी पाई जा सकती है। घाव अत्यधिक भड़काऊ हैं और माइलिन म्यान को नुकसान पहुंचा सकते हैं। वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि सूजन को कम करने वाली दवाएं एमएस के प्रगतिशील रूपों को धीमा कर सकती हैं या नहीं।

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA ने मार्च 2017 में Ocrevus (ocrelizumab) को RRMS और PPMS दोनों के लिए एक उपचार के रूप में अनुमोदित किया। आज तक, यह केवल एक ऐसी दवा है जो PPMS के इलाज के लिए FDA द्वारा अनुमोदित है।

नैदानिक ​​परीक्षणों ने संकेत दिया कि यह प्लेसबो की तुलना में पीपीएमएस में लक्षणों की प्रगति को लगभग 25 प्रतिशत तक धीमा करने में सक्षम था।

Ocrevus RRMS और इंग्लैंड में "शुरुआती" PPMS के उपचार के लिए भी अनुमोदित है। यह यूनाइटेड किंगडम के अन्य हिस्सों में अभी तक स्वीकृत नहीं है।

नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एक्सीलेंस (एनआईसीई) ने शुरुआत में ऑक्रेवस को इस आधार पर खारिज कर दिया कि इसे प्रदान करने की लागत ने इसके लाभों को पछाड़ दिया। हालांकि, NICE, नेशनल हेल्थ सर्विस (NHS) और दवा निर्माता कंपनी (Roche) ने अंततः इसकी कीमत को फिर से पा लिया।

पीपीएमएस क्लिनिकल परीक्षण जारी

शोधकर्ताओं के लिए एक प्रमुख प्राथमिकता एमएस के प्रगतिशील रूपों के बारे में अधिक सीख रही है। एफडीए द्वारा अनुमोदित करने से पहले नई दवाओं को कठोर नैदानिक ​​परीक्षण से गुजरना चाहिए।

अधिकांश नैदानिक ​​परीक्षण 2 से 3 साल तक चलते हैं। हालांकि, क्योंकि शोध सीमित है, पीपीएमएस के लिए भी लंबे समय तक परीक्षण की आवश्यकता है। अधिक आरआरएमएस परीक्षण आयोजित किए जा रहे हैं, क्योंकि इससे रिलेप्स पर दवा की प्रभावशीलता का न्याय करना आसान है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में नैदानिक ​​परीक्षणों की पूरी सूची के लिए नेशनल मल्टीपल स्केलेरोसिस सोसाइटी देखें।

निम्नलिखित चुनिंदा परीक्षण अभी चल रहे हैं।

NurOwn स्टेम सेल थेरेपी

प्रगतिशील एमएस के उपचार में नूरवैन कोशिकाओं की सुरक्षा और प्रभावशीलता की जांच करने के लिए ब्रेनस्टॉर्म सेल थेरेप्यूटिक्स एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है। यह उपचार प्रतिभागियों से प्राप्त स्टेम सेल का उपयोग करता है जो विशिष्ट विकास कारकों का उत्पादन करने के लिए प्रेरित किया गया है।

नवंबर 2019 में, नेशनल मल्टीपल स्केलेरोसिस सोसायटी ने इस उपचार के समर्थन में ब्रेनस्टॉर्म सेल थेरेप्यूटिक्स को $ 495,330 अनुसंधान अनुदान से सम्मानित किया।

सितंबर 2020 में परीक्षण समाप्त होने की उम्मीद है।

बायोटिन

मेडडे फार्मास्यूटिकल्स एसए वर्तमान में प्रगतिशील एमएस वाले लोगों के इलाज में उच्च-खुराक बायोटिन कैप्सूल की प्रभावशीलता पर एक चरण III नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है। परीक्षण का लक्ष्य विशेष रूप से चालित समस्याओं वाले व्यक्तियों पर ध्यान केंद्रित करना है।

बायोटिन एक विटामिन है जो सेलुलर विकास कारकों के साथ-साथ माइलिन उत्पादन को प्रभावित करने में शामिल है। बायोटिन कैप्सूल की तुलना प्लेसबो से की जा रही है।

परीक्षण अब नए प्रतिभागियों की भर्ती नहीं कर रहा है, लेकिन यह जून 2023 तक समाप्त होने की उम्मीद नहीं है।

Masitinib

एबी साइंस ड्रग मास्तिनीब पर एक चरण III नैदानिक ​​परीक्षण कर रहा है। मैसिनेटिब एक दवा है जो सूजन की प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करती है। यह एक कम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन के निचले स्तर की ओर जाता है।

प्लेसीबो की तुलना में ट्रायल को मास्किटिनिब की सुरक्षा और प्रभावशीलता का आकलन करना होता है। प्लेसिबो की तुलना में दो मेसिटिनिब ट्रीटमेंट रेजीमेंन्स की तुलना की जा रही है: पहला रेजीमेन एक ही डोज़ का उपयोग करता है, जबकि दूसरे में 3 महीने के बाद डोज़ एस्केलेशन शामिल होता है।

परीक्षण अब नए प्रतिभागियों की भर्ती नहीं कर रहा है। सितंबर 2020 में इसका समापन होने की उम्मीद है।

पूर्ण नैदानिक ​​परीक्षण

निम्नलिखित परीक्षणों को हाल ही में पूरा किया गया है। उनमें से ज्यादातर के लिए, प्रारंभिक या अंतिम परिणाम प्रकाशित किए गए हैं।

Ibudilast

MediciNova ने ibudilast दवा पर एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण पूरा किया है। इसका उद्देश्य प्रगतिशील एमएस वाले लोगों में दवा की सुरक्षा और गतिविधि को निर्धारित करना था। इस अध्ययन में, इबुडीलास्ट की तुलना एक प्लेसबो से की गई थी।

प्रारंभिक अध्ययन के परिणामों से संकेत मिलता है कि 96 सप्ताह की अवधि में प्लेसबो की तुलना में ududilast ने मस्तिष्क शोष की प्रगति को धीमा कर दिया। सबसे आम साइड इफेक्ट्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण थे।

हालांकि परिणाम आशाजनक हैं, यह देखने के लिए अतिरिक्त परीक्षणों की आवश्यकता है कि क्या इस परीक्षण के परिणामों को पुन: पेश किया जा सकता है और कैसे ओइबुडीलास्ट की तुलना Ocrevus और अन्य दवाओं से की जा सकती है।

Idebenone

नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एलर्जी एंड इंफेक्शियस डिजीज (एनआईएआईडी) ने हाल ही में पीपीएमएस वाले लोगों पर इदेबेनोन के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए एक चरण I / II नैदानिक ​​परीक्षण पूरा किया। Idebenone, Coenzyme Q10 का सिंथेटिक संस्करण है। यह तंत्रिका तंत्र को नुकसान को सीमित करने के लिए माना जाता है।

इस 3-वर्षीय परीक्षण के अंतिम 2 वर्षों के दौरान, प्रतिभागियों ने दवा या एक प्लेसबो लिया। प्रारंभिक परिणामों ने संकेत दिया कि, अध्ययन के दौरान, इदेबेनोन ने प्लेसबो पर कोई लाभ नहीं दिया।

Laquinimod

टेवा फार्मास्युटिकल इंडस्ट्रीज ने एक चरण II के अध्ययन को लॉक्विनमॉड के साथ PPMS के इलाज के लिए अवधारणा का प्रमाण स्थापित करने के प्रयास में प्रायोजित किया।

यह पूरी तरह से समझ में नहीं आता है कि लॉक्विनिमॉड कैसे काम करता है। यह प्रतिरक्षा कोशिकाओं के व्यवहार को बदलने के लिए माना जाता है, इसलिए तंत्रिका तंत्र की क्षति को रोकता है।

एमएस के लिए दवा के रूप में लॉक्विनमॉड के विकास को रोकने के लिए, परीक्षण के परिणामों को खारिज करने से इसके निर्माता, सक्रिय बायोटेक का नेतृत्व किया गया है।

Fampridine

2018 में, यूनिवर्सिटी कॉलेज डबलिन ने ऊपरी अंगों की शिथिलता और पीपीएमएस या एसपीएमएस वाले लोगों में फेम्पीडाइन के प्रभाव की जांच करने के लिए एक चरण IV परीक्षण पूरा किया। फैमप्रिडीन को डेल्फामप्रिडिन के रूप में भी जाना जाता है।

हालांकि यह परीक्षण पूरा हो चुका है, लेकिन कोई परिणाम नहीं आया है।

हालांकि, एक 2019 इतालवी अध्ययन के अनुसार, दवा एमएस के साथ लोगों में सूचना प्रसंस्करण की गति में सुधार कर सकती है। 2019 की समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि मजबूत सबूत थे कि दवा ने एमएस के साथ लोगों की कम दूरी के साथ-साथ उनकी कथित चलने की क्षमता में सुधार किया।

पीपीएमएस अनुसंधान

नेशनल मल्टीपल स्केलेरोसिस सोसायटी एमएस के प्रगतिशील प्रकारों में चल रहे अनुसंधान को बढ़ावा दे रही है। लक्ष्य सफल उपचार बनाना है।

कुछ शोधों ने PPMS और स्वस्थ व्यक्तियों के बीच अंतर पर ध्यान केंद्रित किया है। एक हालिया अध्ययन में पाया गया कि पीपीएमएस वाले लोगों के मस्तिष्क में स्टेम कोशिकाएं समान उम्र के स्वस्थ लोगों में समान स्टेम कोशिकाओं की तुलना में पुरानी दिखती हैं।

इसके अतिरिक्त, शोधकर्ताओं ने पाया कि जब ओलिगोडेन्ड्रोसाइट्स, कोशिकाएं जो मायलिन का उत्पादन करती हैं, इन स्टेम कोशिकाओं के संपर्क में थीं, तो उन्होंने स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में अलग-अलग प्रोटीन व्यक्त किए। जब इस प्रोटीन अभिव्यक्ति को अवरुद्ध कर दिया गया, तो ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स ने सामान्य रूप से व्यवहार किया। यह यह समझाने में मदद कर सकता है कि PPMS के साथ माइलिन का समझौता क्यों किया गया है।

एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि प्रगतिशील एमएस वाले लोगों में पित्त एसिड नामक अणुओं का स्तर कम था। पित्त एसिड के कई कार्य हैं, विशेष रूप से पाचन में। वे कुछ कोशिकाओं पर एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी हैं।

एमएस ऊतक में कोशिकाओं पर पित्त एसिड के लिए रिसेप्टर्स भी पाए गए थे। यह सोचा गया है कि पित्त अम्लों के पूरक से प्रगतिशील एमएस वाले लोगों को फायदा हो सकता है। वास्तव में, यह परीक्षण करने के लिए एक नैदानिक ​​परीक्षण वर्तमान में चल रहा है।

टेकअवे

संयुक्त राज्य अमेरिका में अस्पताल, विश्वविद्यालय और अन्य संगठन लगातार पीपीएमएस और एमएस के बारे में अधिक जानने के लिए लगातार काम कर रहे हैं।

अब तक केवल एक दवा, Ocrevus, PPMS के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित है। जबकि Ocrevus PPMS की प्रगति को धीमा कर देता है, लेकिन यह प्रगति को नहीं रोकता है।

कुछ दवाएं, जैसे इबुडीलास्ट, शुरुआती परीक्षणों के आधार पर आशाजनक दिखाई देती हैं। अन्य दवाएं, जैसे कि इदेबेनोन और लाक्विनिमॉड, को प्रभावी नहीं दिखाया गया है।

PPMS के लिए अतिरिक्त उपचारों की पहचान करने के लिए अतिरिक्त परीक्षणों की आवश्यकता होती है। नवीनतम नैदानिक ​​परीक्षणों और अनुसंधान के बारे में अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से पूछें जो आपको लाभान्वित कर सकते हैं।