हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप: आपके सवालों के जवाब दिए

विषय

• हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप क्या हैं?
• हेपेटाइटिस सी के विभिन्न जीनोटाइप हैं। इसका क्या मतलब है?
• हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप के बीच क्या अंतर है?
• प्रत्येक प्रकार के जीनोटाइप और उपचार में वर्तमान शोध क्या है?
• क्या जीनोटाइप डीएए थेरेपी की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है जैसे कि यह इंटरफेरॉन थेरेपी के लिए किया था?
• जीनोटाइप आमतौर पर एक व्यक्ति को प्राप्त होने वाले उपचार के प्रकार को निर्धारित करता है। क्या अन्य कारक हैं जो उपचार को प्रभावित करते हैं?
• क्या मेरा जीनोटाइप इस संभावना को प्रभावित करता है कि मैं सिरोसिस या यकृत कैंसर विकसित करूंगा?
• डॉक्टर के बारे में

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हेपेटाइटिस सी एक वायरल संक्रमण है जो जिगर की सूजन का कारण बनता है। वायरस रक्त के माध्यम से और शायद ही कभी यौन संपर्क के माध्यम से प्रेषित होता है।

हेपेटाइटिस सी वायरस के कई प्रकार हैं। लेकिन हेपेटाइटिस सी के सभी रूपों में महत्वपूर्ण समानताएं हैं।

जब आप हेपेटाइटिस सी का निदान प्राप्त करते हैं, तो आपका डॉक्टर उस प्रकार की पहचान करने के लिए काम करेगा, जिससे आपको सबसे अच्छा इलाज मिलेगा।

हेपेटाइटिस सी के प्रकारों में अंतर का पता लगाएं। विशेषज्ञ उत्तर डॉ। केनेथ हिर्श द्वारा प्रदान किए जाते हैं, जिनके पास हेपेटाइटिस सी वाले लोगों के साथ व्यापक नैदानिक ​​अभ्यास है।

हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप क्या हैं?

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) वाले लोगों के लिए एक चर "जीनोटाइप," या वायरस का तनाव है जब उन्होंने एक संक्रमण का अनुबंध किया था। जीनोटाइप एक रक्त परीक्षण द्वारा निर्धारित किया जाता है।

जीनोटाइप जरूरी नहीं है कि वायरस की प्रगति में एक भूमिका निभाए, बल्कि इसके इलाज के लिए सही दवाओं के चयन में एक कारक के रूप में।

के अनुसार, कम से कम सात अलग एचसीवी जीनोटाइप, और अधिक से अधिक, की पहचान की गई है।

अलग-अलग एचसीवी जीनोटाइप और उपप्रकारों का दुनिया भर में अलग-अलग वितरण है।

जीनोटाइप 1, 2 और 3 दुनिया भर में पाए जाते हैं। जीनोटाइप 4 मध्य पूर्व, मिस्र और मध्य अफ्रीका में होता है।

जीनोटाइप 5 दक्षिण अफ्रीका में लगभग विशेष रूप से मौजूद है। जीनोटाइप 6 को दक्षिण पूर्व एशिया में देखा जाता है। डेमोक्रेटिक रिपब्लिक ऑफ कांगो में जीनोटाइप 7 की रिपोर्ट की गई है।

हेपेटाइटिस सी के विभिन्न जीनोटाइप हैं। इसका क्या मतलब है?

एचसीवी एक एकल-फंसे आरएनए वायरस है। इसका मतलब है कि प्रत्येक वायरस कण का आनुवंशिक कोड न्यूक्लिक एसिड आरएनए के एक निरंतर टुकड़े के भीतर समाहित है।

न्यूक्लिक एसिड (आरएनए या डीएनए) का प्रत्येक किनारा बिल्डिंग ब्लॉक्स की एक श्रृंखला से बना होता है। इन ब्लॉकों का अनुक्रम उन प्रोटीनों को निर्धारित करता है जिनके लिए एक जीव की आवश्यकता होती है, चाहे वह वायरस, पौधे या जानवर हो।

एचसीवी के विपरीत, मानव आनुवंशिक कोड दोहरे-फंसे डीएनए द्वारा किया जाता है। मानव आनुवंशिक कोड डीएनए प्रतिकृति की प्रक्रिया के दौरान सख्त प्रूफरीडिंग से गुजरता है।

मानव आनुवंशिक कोड में यादृच्छिक परिवर्तन (उत्परिवर्तन) कम दर पर होते हैं। क्योंकि डीएनए प्रतिकृति की अधिकांश गलतियों को पहचाना और ठीक किया गया है।

इसके विपरीत, एचसीवी का आनुवांशिक कोड दोहराया नहीं जाता है। रैंडम म्यूटेशन होते हैं और कोड में रहते हैं।

एचसीवी बहुत जल्दी प्रजनन करता है - प्रति दिन 1 ट्रिलियन नई प्रतियां। इसलिए, एचसीवी आनुवांशिक कोड के कुछ हिस्से अत्यधिक विविध हैं और एक संक्रमण वाले एक व्यक्ति के भीतर भी अक्सर बदलते हैं।

एचसीवी के विशेष उपभेदों की पहचान करने के लिए जीनोटाइप का उपयोग किया जाता है। वे वायरल जीनोम के विशेष क्षेत्रों में अंतर के आधार पर हैं। एक जीनोटाइप के भीतर अतिरिक्त शाखाएं उपश्रेणियाँ हैं। उनमें उपप्रकार और क्वैश्चेइसी शामिल हैं।

हेपेटाइटिस सी जीनोटाइप के बीच क्या अंतर है?

जैसा कि उल्लेख किया गया है, विभिन्न एचसीवी जीनोटाइप और उपप्रकारों का दुनिया भर में अलग-अलग वितरण है।

जीनोटाइप 1 संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे आम एचसीवी जीनोटाइप है। यह देश के सभी एचसीवी संक्रमणों के लगभग 75 प्रतिशत में पाया जाता है।

एचसीवी संक्रमण के साथ संयुक्त राज्य अमेरिका के शेष लोगों में से अधिकांश जीनोटाइप 2 या 3 ले जाते हैं।

एचसीवी जीनोटाइप जिगर की क्षति की दर, या अंततः सिरोसिस विकसित होने की संभावना से बिल्कुल संबंधित नहीं है। हालांकि, यह उपचार के परिणाम की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है।

जीनोटाइप इंटरफेरॉन-आधारित उपचार आहार के साथ एंटी-एचसीवी थेरेपी के परिणाम की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है। जीनोटाइप ने उपचार का निर्धारण करने में भी मदद की है।

कुछ योगों में, विशिष्ट एचसीवी जीनोटाइप वाले लोगों के लिए रिबाविरिन और पेगीलेटेड इंटरफेरॉन (पीईजी) की अनुशंसित खुराक होती है।

प्रत्येक प्रकार के जीनोटाइप और उपचार में वर्तमान शोध क्या है?

सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला एंटी-एचसीवी थेरेपी, पीईजी / रिबाविरिन, वायरस को ही लक्षित नहीं करता है। यह उपचार मुख्य रूप से व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रभावित करता है। इसका लक्ष्य एचसीवी से संक्रमित कोशिकाओं को पहचानने और खत्म करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को रैली करना है।

हालांकि, एक व्यक्ति में एचसीवी की विविधताएं जरूरी नहीं कि प्रतिरक्षा प्रणाली को "समान दिखें"। यह एक कारण है कि एचसीवी संक्रमण लगातार बना रहता है और जीर्ण संक्रमण हो जाता है।

इस आनुवंशिक विविधता के साथ भी, शोधकर्ताओं ने प्रोटीन की पहचान की है जो शरीर में एचसीवी के प्रजनन के लिए आवश्यक है। ये प्रोटीन अनिवार्य रूप से कई HCV वेरिएंट में मौजूद हैं।

एचसीवी के लिए नए उपचार इन प्रोटीनों को लक्षित करते हैं। इसका मतलब है कि वे वायरस को निशाना बनाते हैं। प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल (डीएए) थेरेपी छोटे अणुओं का उपयोग करती है जो विशेष रूप से इन वायरल प्रोटीनों को रोकते हैं।

पिछले एक दशक के दौरान कई डीएए दवाओं का विकास किया जा रहा है। प्रत्येक दवा कुछ आवश्यक एचसीवी प्रोटीनों में से एक को लक्षित करती है।

पहले दो डीएए ड्रग्स, बोसेपवीर और टेलप्रेविर को 2011 में संयुक्त राज्य में उपयोग के लिए मंजूरी मिल गई थी। दोनों एक विशेष प्रकार के एचसीवी एंजाइम को लक्षित करते हैं जिसे प्रोटीज कहा जाता है। इन दवाओं का उपयोग पीईजी / रिबाविरिन के संयोजन में किया जाता है।

ये दोनों नई दवाएं एचसीवी जीनोटाइप 1 के लिए सबसे प्रभावी हैं। वे जीनोटाइप 2 के लिए मामूली प्रभावी हैं, और जीनोटाइप 3 के लिए प्रभावी नहीं हैं।

प्रारंभ में, उन्हें केवल पीईजी / रिबाविरिन के संयोजन में जीनोटाइप 1 एचसीवी वाले लोगों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।

अतिरिक्त डीएए दवाओं को पीईजी / रिबाविरिन के साथ उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। ये नई दवाएं कई अतिरिक्त एचसीवी प्रोटीन को लक्षित करती हैं। इन दवाओं में से एक sofosbuvir है।

पीईजी / रिबाविरिन उपचार के साथ, जीनोटाइप 1 एचसीवी को सफलता की कम से कम संभावना के साथ उपचार की सबसे लंबी अवधि की आवश्यकता होती है। सोफोसबुवीर के साथ, जीनोटाइप 1 अब 95 प्रतिशत से अधिक लोगों में इलाज योग्य है जो केवल 12 सप्ताह तक इलाज करते हैं।

सोफोसबुवीर को वायरल प्रतिकृति को दबाने के लिए एक बहुत ही उच्च शक्ति है, चाहे जीनोटाइप (अध्ययन किए गए लोगों में)। दवा की सफलता के कारण, यूरोप ने हाल ही में अपने उपचार दिशानिर्देशों को बदल दिया।

अब यह उन सभी लोगों के लिए इलाज के 12 सप्ताह के पाठ्यक्रम की सिफारिश करता है, जो पहले से इलाज नहीं किए गए हैं।

सोफोसबुवीर के साथ, एफडीए [खाद्य और औषधि प्रशासन] ने पहले इंटरफेरॉन-फ्री संयोजन चिकित्सा (सोफोस्बुवीर प्लस रिबाविरिन) को भी मंजूरी दी। इस थेरेपी का उपयोग जीनोटाइप 2 वाले लोगों में 12 सप्ताह तक, या जीनोटाइप 3 वाले लोगों में 24 सप्ताह के लिए किया जाता है।

क्या जीनोटाइप डीएए थेरेपी की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है जैसे कि यह इंटरफेरॉन थेरेपी के लिए किया था?

शायद शायद नहीं।

एचसीवी के प्रत्येक आवश्यक प्रोटीन जीनोटाइप की परवाह किए बिना समान कार्य करते हैं। ये आवश्यक प्रोटीन छोटे उत्परिवर्तन के कारण संरचनात्मक रूप से भिन्न हो सकते हैं।

क्योंकि वे HCV जीवन चक्र के लिए आवश्यक हैं, उनके सक्रिय साइटों की संरचना यादृच्छिक म्यूटेशन के कारण कम से कम बदलने की संभावना है।

क्योंकि एक प्रोटीन की सक्रिय साइट विभिन्न जीनोटाइप के बीच अपेक्षाकृत सुसंगत है, एक विशेष DAA एजेंट कितनी अच्छी तरह से प्रभावित होता है जहां यह लक्ष्य प्रोटीन पर बांधता है।

उन एजेंटों की प्रभावशीलता जो प्रोटीन की सक्रिय साइट पर सबसे सीधे बाँधते हैं, वायरस जीनोटाइप से प्रभावित होने की कम से कम संभावना है।

सभी DAA दवाएं चल रहे HCV प्रतिकृति को दबाती हैं, लेकिन वे वायरस को इसके मेजबान सेल से बाहर नहीं निकालती हैं। वे संक्रमित कोशिकाओं को भी नहीं हटाते हैं। यह कार्य व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली पर छोड़ दिया जाता है।

इंटरफेरॉन उपचार की चर प्रभावशीलता इंगित करती है कि प्रतिरक्षा प्रणाली कुछ जीनोटाइप से संक्रमित कोशिकाओं को दूसरों द्वारा संक्रमित लोगों से बेहतर तरीके से साफ करने में सक्षम है।

जीनोटाइप आमतौर पर एक व्यक्ति को प्राप्त होने वाले उपचार के प्रकार को निर्धारित करता है। क्या अन्य कारक हैं जो उपचार को प्रभावित करते हैं?

जीनोटाइप के अलावा, कई चर हैं जो उपचार की सफलता की संभावना को प्रभावित कर सकते हैं। अधिक महत्वपूर्ण लोगों में से कुछ में शामिल हैं:

• आपके रक्त में एचसीवी वायरस की मात्रा
• उपचार से पहले जिगर की क्षति की गंभीरता
• आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति (एचआईवी के साथ संयोग, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार, या अंग प्रत्यारोपण होने से आपकी प्रतिरक्षा कम हो सकती है)
• आयु
• दौड़
• शराब का दुरुपयोग चल रहा है
• पूर्व उपचारों की प्रतिक्रिया

कुछ मानव जीन यह भी अनुमान लगा सकते हैं कि उपचार कितना अच्छा हो सकता है। मानव जीन के रूप में जाना जाता है IL28B एचसीवी जीनोटाइप 1 वाले लोगों में पीईजी / रिबाविरिन उपचार की प्रतिक्रिया के सबसे मजबूत भविष्यवाणियों में से एक है।

लोगों के तीन संभावित विन्यासों में से एक है IL28B:

• सीसी
• सीटी
• टीटी

सीसी कॉन्फ़िगरेशन वाले लोग पीईजी / रिबाविरिन के साथ इलाज के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं। वास्तव में, वे अन्य कॉन्फ़िगरेशन वाले लोगों की तुलना में दो से तीन गुना अधिक संभावित हैं, जिनके पास उपचार के लिए पूरी प्रतिक्रिया है।

निर्धारित कर रहा है IL28B पीईजी / रिबाविरिन के साथ इलाज के निर्णय में कॉन्फ़िगरेशन महत्वपूर्ण है। हालांकि, जीनोटाइप 2 और 3 वाले लोगों को अक्सर पीईजी / रिबाविरिन के साथ इलाज किया जा सकता है, भले ही उनके पास सीसी कॉन्फ़िगरेशन न हो।

ऐसा इसलिए है क्योंकि सामान्य तौर पर, पीईजी / रिबाविरिन इन जीनोटाइप के खिलाफ अच्छी तरह से काम करता है। इसलिए, IL28B कॉन्फ़िगरेशन में उपचार प्रभावशीलता की संभावना नहीं बदलती है।

क्या मेरा जीनोटाइप इस संभावना को प्रभावित करता है कि मैं सिरोसिस या यकृत कैंसर विकसित करूंगा?

संभवतः। कुछ लोग बताते हैं कि जिन लोगों को एचसीवी जीनोटाइप 1 (विशेष रूप से उपप्रकार 1 बी के साथ) संक्रमण होता है, उन लोगों की तुलना में सिरोसिस की अधिक घटना होती है, जिन्हें अन्य जीनोटाइप के साथ संक्रमण होता है।

भले ही यह अवलोकन सही हो, लेकिन अनुशंसित प्रबंधन योजना महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलती है।

जिगर की क्षति की प्रगति धीमी है। यह अक्सर दशकों से होता है। तो, एचसीवी के साथ नव निदान किए गए किसी व्यक्ति को जिगर की क्षति के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। जिगर की क्षति चिकित्सा के लिए एक संकेत है।

यकृत कैंसर के विकास का जोखिम एचसीवी जीनोटाइप से संबंधित नहीं है। क्रोनिक एचसीवी संक्रमण में, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (यकृत कैंसर) केवल एक बार विकसित होता है, जब सिरोसिस की स्थापना की गई हो।

यदि सिरोसिस विकसित करने से पहले एचसीवी संक्रमण वाले व्यक्ति का प्रभावी ढंग से इलाज किया जाता है, तो संक्रमित जीनोटाइप एक कारक नहीं है।

हालांकि, जिन लोगों ने पहले से ही सिरोसिस विकसित किया है, वहाँ सुझाव है कि जीनोटाइप 1 बी या 3 कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं।

लीवर कैंसर के लिए स्क्रीनिंग की सिफारिश उन सभी के लिए की जाती है, जिन्हें सिरोसिस के साथ एचसीवी होता है। कुछ डॉक्टर जीनोटाइप 1 और 3 से संक्रमित लोगों के लिए अधिक लगातार जांच की सलाह देते हैं।

डॉक्टर के बारे में

डॉ। केनेथ हिर्श ने सेंट लुइस, मिसौरी में वाशिंगटन विश्वविद्यालय से चिकित्सा के अपने चिकित्सक को अर्जित किया। उन्होंने कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (UCSF) में आंतरिक चिकित्सा और हिपेटोलॉजी दोनों में स्नातकोत्तर प्रशिक्षण किया। उन्होंने नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ में एलर्जी और इम्यूनोलॉजी में अतिरिक्त स्नातकोत्तर प्रशिक्षण किया। डॉ। हिर्श ने वाशिंगटन, डीसी, वीए मेडिकल सेंटर में हेपेटोलॉजी के प्रमुख के रूप में भी कार्य किया। डॉ। हिर्श ने जॉर्ज टाउन और जॉर्ज वाशिंगटन विश्वविद्यालयों दोनों के मेडिकल स्कूलों में संकाय नियुक्तियां की हैं।

डॉ। हिर्श ने हेपेटाइटिस सी वायरस से ग्रस्त रोगियों की व्यापक नैदानिक ​​अभ्यास की है। उनके पास फार्मास्युटिकल रिसर्च में वर्षों का अनुभव भी है। उन्होंने उद्योग, राष्ट्रीय चिकित्सा समितियों और नियामक निकायों के लिए सलाहकार बोर्डों पर काम किया है।